Science：亲电金属催化的亚胺C-H键胺化

F4 灶能以87%的酸度给予副产品 40，同时能避免了环硝酸物酰。此外，该聚合反应还能耐受多种双键，例如：酰胺自由普（ 41）、甲普自由普（ 42）、乙酯（ 43）、偕二烷普酯（ 44）、带有α-立普底里面心的Weinreb 酰酰胺（ 45）、酮普（ 46）、炔普（ 47）、产物醇和（ 48-50）、四氢内酯丙酮（ 52）、不同配普底引入的芳普（ 53-57）、苯并噻吩（ 58）、苯苯（ 59）以及吲哚（ 60），同时没有观察到苯普硝酸以及酸解等烷普化时。能够指出的是，酰胺-HB F4 灶的产领军通常与酰胺-B F3 残普完全相同或减低（ 9、21、26、38、43、51、69、71），但残普 24和 25的酰胺-HB F4 灶则能给予更快的酸度并诱发二酮的形成。总的来说，该方法有为Hofmann烷普化时、合成酰胺化时、聚合反应双键化时和乙普引入聚合反应获取了一种正则方法有。

随后，所作将该聚合反应用于聚合反应则有叔酰胺骨架的药剂分子可。如绘出3A标明，纯可得的cyclizine与乙普苯经AACC聚合反应能以优异的酸度给予钙拮防剂桂利嗪（ 61）和氟桂利嗪（ 62）。近似于地， N -烷普苄酰胺酰胺与乙普芳烃顺利进行聚合反应时，以里面等至很差的酸度给予防真菌药剂萘替芬及其物理化时学合成（ 63-65）。则有，从肼和带有苄普氯的两端聚合反应驶向，经AACC聚合反应和和亲核引入便可给予防肥胖化时合物（ 67），这比原本的合成酰胺化时路线减少一半解决办法（5步 vs 12步）且大豆领军即使如此差不多（8.5% vs 5.0%）。另外，硫普哌嗪-B F3 与聚合反应经AACC聚合反应和乙酮两步方可聚合反应防焦虑药剂，如丁螺环甲普（ 68）、伊沙匹降（ 69）、坦度螺甲普（ 70），以及临床防病症药剂，如阿立哌苯及其物理化时学合成（ 71-72）。此外，该方法有还能发挥作用药剂分子可的初润色以及药剂物理化时学合成的聚合反应（绘出3B），例如5-羟色酰胺先摄入诱发剂帕罗西汀、氟西汀和去烷普喹硫平（ 74-76）、止咳药右美沙芬（ 77）、氯吡福斯特（ 78）、Boc-deoxydebio-1452物理化时学合成（ 79）以及广谱防生素破例苯酰胺酰胺（ 82）。

绘出3. 复杂糖类叔父酰胺类药剂及其酰胺的聚合反应。绘出片来源不明： Science

所作顺利进行了一系列试验来阐述AACC聚合反应的聚合反应催化时反应（绘出4）。1）并用 1HNMR)来监测聚合反应里面酰胺-B F3 ( 1•B F3 )、酰胺-HB F4 ( 1•HB F4 ) 和乙普C-H双键 酰胺化时副产品 ( 3•HX) 三者随时长的改变时圆弧（绘出4A），结果显示在聚合反应的初始阶段 1•B F3 保持稳定消耗、 1•HB F4 促使形成，等到 1•HB F4 形成~20-30%才将开始出现 3•HX，并且聚合反应完结后以 3•HB F4 形式存在，这也许是最大限度诱发副产品的过烷普化时等烷普化时；2）和气相色谱-质谱 (GC-MS) 分析聚合反应早期的法制可观察到痕使供应量的烷普甲普，这与Pd(II)合成为Pd(0)的Wacker聚合反应硝酸聚合反应相一致（绘出4C）；3）重氮对Pd(0)硝酸获取一个苯普苯碱，能使 1•HB F4 去自由普以引发酰胺双键化时，并将离子从 1•HB F4 移出到钠灶更强的叔酰胺副产品 3；4）向聚合反应法制里面替换成产物酰胺和亲核路所致斯酸 1或叔酰胺副产品 3，可将聚合反应初始速领军分别增加 10 倍和 7 倍，若以聚合反应使供应量 1或 3a (10 mol %) 参与聚合反应时，24 h后的产领军明显提较低（绘出4B）；5）聚合反应使供应量的仲酰胺有利于提较低聚合反应速领军，并且减低聚合反应剂负载使供应量（10 → 5 mol%）也能保持酸度，若 1的使供应量大于 20 mol % 时，则观察到副产品酸度显著增较低。上述试验实质性说明，AACC 聚合反应的不可或缺是聚合反应剂反应器与产物酰胺的聚合有关，并且至多时长内聚合反应反应器里面产物酰胺的最低平均为 10% -20%。

绘出4. 催化时反应科学研究和也许催化时反应。绘出片来源不明： Science

所作随后设想了也许的聚合反应催化时反应（绘出4C）。在聚合反应的初始阶段，法制里面的二价锌通过Wacker聚合反应硝酸聚合反应被合成为零价锌，先被法制里面的二烷普芳普重新硝酸为SOX-Pd(II)类群，随后经Pd(II)介导的C-H双键异裂给予阳离子π-乙普-Pd(SOX)三芳普膦。此时，重氮介导的Pd(0)硝酸过程里面诱发的苯普苯灶和/或叔酰胺副产品作为碱，使得仲酰胺-HB F4 灶原位去自由普以诱发受聚合反应剂用使供应量闭环的水溶性的产物酰胺和亲核路所致斯酸。接着，产物仲酰胺与π-乙普-Pd(SOX)三芳普膦再次发生乙普C-H双键酰胺化时聚合反应，接着经合成避免给予叔酰胺，同时经年累月零价锌参与聚合反应反应器。

阐述

M. Christina White副教授开发团队取得成功地发挥作用了锌(II)聚合反应的乙普C-H双键酰胺化时一个大酮丙普聚合反应，并以较低地区游离（>20:1 L:B ）和立普底游离（>20:1 E:Z ）聚合反应了一系列乙普叔酰胺，包括12种药剂化时合物和10种复杂药剂酰胺。该方法有必需平所致近人、残普适应性强，对于药剂分子可聚合反应以及初润色都有很好的缺点。此外，该方法有为霍夫曼烷普化时、合成酰胺化时、聚合反应双键化时和乙普引入聚合反应获取了一种正则方法有，并为较低通使供应量、普于片段的药剂研发获取了强悍的工具。

Allylic C–H amination cross-coupling furnishes tertiary amines by electrophilic metal catalysis

Siraj Z. Ali, Brenna G. Budaitis, Devon F. A. Fontaine, Andria L. Pace, Jacob A. Garwin, M. Christina White

Science, 2022, 376 , 276-283, DOI: 10.1126/science.abn8382

导师概述

M. Christina White

（本文由 吡哆酰胺写书）

。

福州白癜风挂号
天津看男科去哪家医院
广东妇科医院哪个最好
成都比较好的男科医院
郑州比较好的男科医院