Nature:新概念-肺脑轴!肺部细菌直接调控大脑小胶质蛋白质炎症反应
发布时间:2025年11月26日 12:18
目前与人脑相关的观念很热:肠脑径向、肝脑径向、骨脑径向。其实还有肝脑径向!脑与肝存在引力:诱发人脑自身免疫的T蛋白质会移至到肝有组织中所发展带入需有致病的波动蛋白质并作为长期记忆蛋白质活;吸食和肝部染病大大增加多发性帕金森氏症卧床风险。
类似于肠道,肝有组织中所也存在这特定的生物真菌类,在哮喘、肝炎肝纤维化或肿瘤等病理过程中所可抑制暂时性抗原。肝是与外界生存环境接触总和的器官之一,往往暴露于生物和污染物中所。
2022年2月23日奥地利哥廷根大学Francesca Odoardi课题组声称机体中所存在肝脑径向:肝生物真菌类可通过脂多糖调控人脑抗原。
图1:肝实验性自身性疾病脑脊髓炎静态
研究执法人员通过向家兔菱静脉注射髓鞘酸性蛋白 (MBP) 抗原T蛋白质(T- MBP蛋白质)后6小鼠食道内注射MBP和CFA,建立肝实验性自身性疾病脑脊髓炎(肝 EAE,图1)的家兔静态。有意思的是,在实现上述肝EAE静态之前食道内注射新霉素改变肝有组织的生物真菌类多元性后必须阻断EAE的遭遇。
为了进一步声称新霉素引发的肝部生物真菌类改变是否具有减轻EAE患者,将从其肝泡提取出来的生物真菌类移植到另一种EAE静态家兔中所必须相对来说改善其患者。
通过生物组学技术找到新霉素引发肝有组织真菌类比例增加总和的是革兰氏阴性拟杆真菌,具体为博雷沃氏真菌(Prevotellaceae), Muribaculaceae和 Rikenellaceae等种属生物体。向EAE静态家兔食道中所移植产出叶绿体博雷沃真菌(P. melaninogenica)必须改善其疾病患者。
图2:生物体来源的LPS改善EAE疾病患者
大多数脂多糖(LPS)是由生物体分泌的,可通过微血管转到人脑中所,调控小中所空蛋白质功能。可抑制LPS产出生后可加重EAE疾病患者,而食道内或鞘内这样一来注射产出叶绿体博雷沃真菌来源的LPS必须相对来说改善EAE静态疾病患者(图2)。这些得出LPS可作为肝生物调控人脑瘙痒的关键颗粒。
另一方面新霉素其会的肝部生物真菌类转变极为影响肝有组织和外周血液中所T- MBP蛋白质的游离,却减低了人脑中所T- MBP蛋白质的比例。
通过T- MBP蛋白质转染引发的EAE静态家兔中所人脑存在相对来说的瘙痒加成:CD4、CD8阳性T蛋白质和B蛋白质比例相对来说增多,但在食道内赋予新霉素后必须减低这种瘙痒加成。
作为人脑中所驻外的免疫蛋白质-小中所空蛋白质对T蛋白质引发的加成较为尖锐。EAE静态家兔中所人脑小中所空蛋白质CXCL9、CXCL10、CXCL11、其会型一氧化氮合酶 (iNOS) 和 MHC-II等免疫分子可理解均增加,但在接受新霉素处理事件后理解减低。
尽管小中所空蛋白质活性可类固醇米诺环素极为会增强新霉素减轻EAE静态家兔的疾病患者,但是它可独立减轻EAE静态家兔的疾病患者。此外,单蛋白质基因组技术找到新霉素处理事件后倡导EAE静态中所的小中所空蛋白质富集理解I型干扰素信号闭环相关的基因。这些得出新霉素引发的肝有组织生物真菌类转变可能主要通过小中所空蛋白质调控人脑抗原。
总的来说,本文成功实现肝EAE静态,基于该静态揭示了肝生物可这样一来作用于人脑免疫蛋白质-小中所空蛋白质,发挥免疫调控作用。将肝生物真菌类在中所枢神经系统中所的作用推向新的高度!
【参考文献】
文中所图片来自参考文献
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